研究进展要点整理如下：
1.SIRT2：疾病和生理中的争议和多重角色
《Ageing ResearchReviews》
Review
SIRT2作为“衰老基因”Sirtuin家族成员中少有的亚细胞定位与其他Sirtuin成员有所区别的去乙酰化酶，其机制与其他家族成员相比研究的并不透彻，而近几年越来越多的重要证据提示着SIRT2在生长发育的生理过程或很多疾病进程中发挥着极其重要的作用。崔理立课题组团队在衰老领域权威国际学术期刊《AgeingResearch Reviews》（IF10.616）在线发表了题为“SIRT2: Controversyand multiple roles in disease and physiology” 的长文综述，深入的阐述了SIRT2在正常生理过程的不同作用以及在不同类型疾病如神经系统疾病及癌症中的作用机制，并在总结最新前沿进展的基础上进一步讨论和提出了目前SIRT2相关研究的不足和仍待阐明的科学问题以及作为不同疾病临床治疗靶点的潜在可能性。广东医科大学是本文的第一单位，崔理立研究员是本文的通讯作者。
Wang,Y., Yang, J., Hong, T., Chen, X., & Cui, L. (2019). SIRT2: Controversy andmultiple roles in disease and physiology. Ageing research reviews, 55,100961. https://doi.org/10.1016/j.arr. 2019.100961. (2019)
2. 鼻腔注射 microRNA-146a-5p-agomir
挽救AD小鼠模型的病理过程和认知损伤
《Molecular Therapy- Nucleic Acids》
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）阿尔茨海默病又称老年痴呆症，是继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后危害中老年人的第四大健康杀手。而AD其致病机制仍不清楚，无法治愈，目前临床缺乏有效的治疗手段。崔理立课题组以“Intranasaladministration of microRNA-146a-5p agomir rescued the pathological process andcognitive impairment in an Alzheimer’s disease mousemodel”为题在近日在线发表在核酸研究与医学领域知名期刊《MolecularTherapy- Nucleic Acids》（IF 7.032）上。团队通过一种鼻脑通路给药的手段将一种miRNA（miR-146a）修饰拟物从鼻粘膜递送至AD小鼠模型大脑的海马区，通过一段时间给药后发现AD小鼠的行为认知退化减弱，且与AD相关的病理指标都呈下降趋势，缓解了AD模型认知和病理进程。进一步通过组学分析以及体外验证，结果提示这个miR-146a对于治疗AD的潜在多靶点机制，具有临床转化的潜力，为未来AD治疗提供了新的思路和潜在靶点。广东医科大学是本文的第一单位，广东医科大学附属医院神经病研究所崔理立研究员、赵斌教授和公共卫生学院万崇华教授是本文的共同通讯作者，广东医科大学神经病学2016级博士生麦晖是本文的第一作者。
Mai,H., Fan, W., Wang, Y., Cai, Y., Li, X., Chen, F., Chen, X., Yang, J., Tang, P.,Chen, H., Zou, T., Hong, T., Wan, C*., Zhao, B*., & Cui, L*. (2019).Intranasal Administration of miR-146a Agomir Rescued the Pathological Processand Cognitive Impairment in an AD Mouse Model. Molecular therapy. Nucleicacids, 18, 681–695. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.10.002. (2019)
3. GRK5通过 GSK3β 影响 Tau 的磷酸化
贡献于阿尔茨海默病进程
《Journal of Cellular Physiology》
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）又称老年痴呆症，是临床最常见的认知功能障碍类疾病，神经纤维缠结是其特征性病理改变之一，主要成分由异常磷酸化的Tau蛋白组成。目前公认，Tau蛋白增多和修饰形成的Tau病变是神经毒性的来源，是决定神经退行性疾病发生发展的重要因素。2019年7月，广东医科大学崔理立课题组在生物学领域知名期刊《Journalof Cellular Physiology》（IF5.546）上发表了题为“GRK5influences the phosphorylation of tau via GSK3β andcontributes to Alzheimer's disease”的研究性论文。课题组借助CRISPR/Cas9技术建立的GRK5 KO小鼠模型研究GRK5影响Tau磷酸化的机制。该研究通过体内、体外模型发现在体内外GRK5干预均通过GSK3β激活诱导Tau过度磷酸化，从而引起一系列AD病理学和行为认知变化。这些发现丰富了我们对GRK5在AD发病机理中作用的认识。广东医科大学是本文的第一单位，广东医科大学附属医院神经病学研究所崔理立研究员和赵斌教授是本文的共同通讯作者，广东医科大学神经病学专业博士生赵江浩是本文的第一作者。
JianghaoZhao, Xiaohui Li, Xiongjin Chen ,Yujie Cai, Yan Wang, Wenjing Sun, Hui Mai,Jingqi Yang, Weihao Fan, Pei Tang, Mingqian Ou, Yuan Zhang, Xuemei Huang, BinZhao*, Lili Cui*. "GRK5 influences the phosphorylation of tau via GSK3betaand contributes to Alzheimer's disease," J Cell Physiol, Vol.234, No.7(2019),pp.10411-10420.（2019）
4. ADAM10基因多态性介导EGR1/ADAM10
通路影响了脓毒症的发病进展风险
《Mbio》
崔理立课题组在微生物领域权威期刊《mBio》（IF6.72）期刊在线发表题为“A Functional Polymorphism-Mediated Disruptionof EGR1/ADAM10 Pathway Confers the Risk of Sepsis Progression”的研究论文。课题组通过大样本临床case-control 研究发现与免疫炎症相关的ADAM10基因的rs653765多态位点与细菌感染为主诱发的脓毒症的恶化相关，通过此线索进一步研究发现rs653765易感位点主要是通过干扰转录因子EGR1与ADMA10启动子区的结合效率影响ADAM10活性，最终贡献于脓毒症恶化的易感性。团队结合细胞和动物学实验验证，确认EGR1/ADAM10通路是全身性炎症反应应答中的一个关键病理通路，对于这一病理通路的干扰可作为抑制全身性炎症反应综合征的潜在临床靶点。广东医科大学是本文的第一单位，崔理立研究员是本文的通讯作者，附属医院ICU邵义明主任医师是本文的共同通讯作者，广东医科大学神经病学2018级博士生陈风是本文的第一作者。
Chen F, Wang Y, Zhang W, Cai Y, Zhao T, Mai H, Tao S, Wei W, Li J, Chen X, Li X, Tang P, Fan W,Yang J, Ou M, Lu F, Lai Z, Chen H, Zou T, Sun F, Shao Y*, Cui L*.A Functional Polymorphism-Mediated Disruption of EGR1/ADAM10 Pathway Confersthe Risk of Sepsis Progression. mBio. 2019 08 06;10(4). DOI:10.1128/mBio.01663-19.(2019)
5. LncRNA在缺血性卒中不同脑细胞类型中的调控
《Frontiers in Molecular Neuroscience》
Review
缺血性卒中（ischemic stroke）是脑卒中最常见的类型，具有极高致残率和死亡率。由于治疗时间窗狭窄，缺血性卒中的有效治疗方法仍然有限，因此需要更好地了解其病理机制和探索新的治疗干预靶点。崔理立课题组以“Theregulatory role of long noncoding RNAs in different brain cell types involvedin ischemic stroke”为题，近日在线发表在分子神经科学前沿杂志《Frontiers in Molecular Neuroscience 》（IF 4.057）上，团队通过概述在缺血性卒中病理过程中，与神经元、脑血管内皮细胞和小胶质细胞相关的长链非编码RNA的特点和基本调控机制，探讨了lncRNAs作为缺血性卒中的潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。广东医科大学是本文的第一单位，崔理立研究员是本文的通讯作者，附属医院神经内科钟望涛教授是本文的共同通讯作者，广东医科大学神经病学2016级硕士研究生陈润森是本文的第一作者。
Chen,R., Xu, X., Huang, L., Zhong, W*. & Cui, L*. The Regulatory Role of LongNoncoding RNAs in Different Brain Cell Types Involved in Ischemic Stroke. FrontMol Neurosci. 12, 61, doi:10.3389/fnmol.2019.00061 (2019).
6. Sirtuin2 基因 miRNA 靶位点 Rs2015 多态性与中国汉族人群帕金森病风险有关
《BioMed Research International》
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是除阿尔茨海默病之外最常见的神经退行性疾病，现有治疗方法仅能改善症状，不能防止疾病进展。PD临床特征主要表现为静止性震颤、强直和动作迟缓，病理特征为累积错误折叠的α-突触核蛋白(α-Syn)和黑质致密部多巴胺能神经元的严重丢失。PD的遗传学研究为其分子发病机制提供了重要线索，但PD的发病机制尚不清楚。崔理立课题组以“Rs2015Polymorphism in miRNA Target Site of Sirtuin2 Gene Is Associated with the Riskof Parkinson’s Disease in Chinese Han Population”为题在线发表在生物医学国际研究《BioMedResearch International》（IF: 2.276）上，团队通过一项来自中国汉族人群的临床病例对照研究，发现SIRT2 SNP与PD风险的可能关联。结果表明SIRT2基因 3’UTR的rs2015与PD风险相关。进一步研究发现PD患者外周血中SIRT2 mRNA水平下调，rs2015不同多态位点的携带者血液中SIRT2蛋白表达水平有差异。进一步生信预测和功能分析表明rs2015可能通过影响miRNA-8061与SIRT2的结合效率，负性调节SIRT2蛋白表达水平，减低α-Syn聚集引起的神经毒性，最终贡献于PD。广东医科大学为本文的第一单位，崔理立研究员是本文通讯作者、附属医院神经内科陈煜森教授为本文共同通讯作者，广东医科大学2016级神经病学研究生陈雄金为本文的第一作者。
ChenX, Mai H, Chen X, Cai Y, Cheng Q, Chen X, Li X, Fan W, Tang P, Ou M, Yang J,Chen Y*, Cui L*. Rs2015 Polymorphism in miRNA Target Site of Sirtuin2Gene Is Associated with the Risk of Parkinson’s Disease in Chinese HanPopulation. BioMed Research International. 2019:1498034. (2019)
